Os benefícios cardiovasculares dos GLP-1 dependem da perda de peso?

Não exclusivamente. As análises do estudo SELECT sugerem que a proteção cardiovascular ocorre de forma precoce, antes da perda de peso significativa, indicando efeitos diretos anti-inflamatórios, anti-ateroscleróticos e na função endotelial que são independentes do emagrecimento.

GLP-1 e Saúde Cardiovascular: Estudo SELECT, Redução de Risco e Benefícios

Introdução: GLP-1, mais do que emagrecimento

Os agonistas do recetor GLP-1 (glucagon-like peptide-1) foram inicialmente desenvolvidos para o tratamento da diabetes tipo 2 e, mais recentemente, aprovados para o controlo da obesidade. No entanto, a investigação clínica revelou um benefício que transcende o metabolismo da glicose e a perda de peso: a proteção cardiovascular. Este artigo analisa as evidências disponíveis, com destaque para o estudo SELECT, e as implicações para os doentes em Portugal.

A doença cardiovascular continua a ser a principal causa de morte em Portugal e na Europa. Segundo a DGS e o Instituto Nacional de Estatística, as doenças do aparelho circulatório representam cerca de 29% de todas as mortes em Portugal. Neste contexto, qualquer terapêutica que demonstre redução do risco cardiovascular assume uma relevância clínica e de saúde pública considerável.

O estudo SELECT: marco na cardiologia

O ensaio clínico SELECT (Semaglutide Effects on Cardiovascular Outcomes in People with Overweight or Obesity) foi publicado no New England Journal of Medicine em 2023 e constitui um ponto de viragem na compreensão dos benefícios cardiovasculares dos agonistas GLP-1.

Desenho do estudo

Participantes: 17.604 adultos com 45 ou mais anos, com IMC igual ou superior a 27 kg/m², doença cardiovascular aterosclerótica estabelecida e sem diabetes.
Intervenção: Semaglutido 2,4 mg subcutâneo semanal versus placebo.
Duração: Seguimento médio de 39,8 meses (cerca de 3,3 anos).
Endpoint primário: Eventos cardiovasculares adversos major (MACE) — composto de morte cardiovascular, enfarte do miocárdio não fatal e AVC não fatal.

Resultados principais

Resultado principal: O semaglutido reduziu o risco de MACE em 20% (hazard ratio 0,80; intervalo de confiança 95%: 0,72-0,90; p<0,001) comparativamente ao placebo. Este resultado é clinicamente significativo e estatisticamente robusto.

Desfecho	Semaglutido	Placebo	Redução relativa
MACE (composto)	6,5%	8,0%	20%
Morte cardiovascular	2,5%	3,0%	15%
Enfarte do miocárdio não fatal	2,6%	3,3%	28%
AVC não fatal	1,7%	1,8%	7% (NS)
Insuficiência cardíaca	3,4%	4,7%	18%

A redução de eventos foi observada de forma consistente em todos os subgrupos analisados, independentemente da idade, sexo, IMC basal, presença de insuficiência cardíaca ou função renal. Para uma compreensão detalhada do mecanismo de ação do semaglutido, consulte o nosso artigo como funciona a semaglutida.

Mecanismos de proteção cardiovascular

Os mecanismos pelos quais os agonistas GLP-1 conferem proteção cardiovascular são múltiplos e não dependem exclusivamente da perda de peso:

Efeitos anti-inflamatórios

A inflamação crónica de baixo grau é um fator central na aterosclerose. Os agonistas GLP-1 demonstraram reduzir marcadores inflamatórios como a proteína C reativa de alta sensibilidade (PCR-as), a interleucina-6 (IL-6) e o fator de necrose tumoral alfa (TNF-alfa). No estudo SELECT, a PCR-as diminuiu significativamente no grupo tratado com semaglutido, sugerindo um efeito anti-inflamatório direto.

Melhoria da função endotelial

O endotélio vascular desempenha um papel fundamental na regulação do tónus vascular e na prevenção da trombose. Os agonistas GLP-1 melhoram a função endotelial, aumentam a produção de óxido nítrico e reduzem o stress oxidativo nas paredes vasculares.

Efeitos na placa aterosclerótica

Estudos pré-clínicos e clínicos sugerem que os GLP-1 podem estabilizar as placas ateroscleróticas, reduzindo a infiltração de macrófagos e a acumulação lipídica na parede arterial. Este efeito pode contribuir para a redução de enfartes do miocárdio observada no SELECT.

Benefícios metabólicos complementares

Redução da pressão arterial: O semaglutido reduziu a pressão arterial sistólica em 3-5 mmHg nos estudos clínicos.
Melhoria do perfil lipídico: Redução dos triglicéridos e do colesterol LDL, com aumento do colesterol HDL.
Redução da gordura visceral: A gordura abdominal visceral é particularmente aterogénica, e os GLP-1 demonstraram reduzir preferencialmente este depósito adiposo. Para saber mais, leia o nosso artigo sobre perder peso com GLP-1.
Melhoria da resistência à insulina: A hiperinsulinemia contribui para a disfunção endotelial e a hipertensão.

Outros ensaios clínicos relevantes

O SELECT não é o único estudo a demonstrar benefícios cardiovasculares dos agonistas GLP-1. Vários ensaios anteriores contribuíram para esta evidência:

Estudo	Fármaco	População	Resultado MACE
LEADER (2016)	Liraglutida	Diabetes tipo 2 + risco CV	Redução de 13%
SUSTAIN-6 (2016)	Semaglutido (Ozempic)	Diabetes tipo 2 + risco CV	Redução de 26%
SELECT (2023)	Semaglutido (Wegovy)	Obesidade + doença CV (sem diabetes)	Redução de 20%
SURPASS-CVOT	Tirzepatida	Diabetes tipo 2 + risco CV	Em curso (resultados esperados 2026)

Para mais informações sobre cada um destes medicamentos, consulte os nossos guias dedicados: Ozempic em Portugal, Wegovy em Portugal e Mounjaro em Portugal.

Implicações para doentes cardíacos em Portugal

Quem pode beneficiar?

Com base nas evidências do SELECT e dos estudos anteriores, os doentes que mais podem beneficiar da proteção cardiovascular dos GLP-1 incluem:

Doentes com doença cardiovascular aterosclerótica estabelecida (antecedentes de enfarte, AVC, doença arterial periférica) e excesso de peso ou obesidade.
Doentes com diabetes tipo 2 e risco cardiovascular elevado.
Doentes com insuficiência cardíaca com fração de ejeção preservada (HFpEF) e obesidade.
Doentes com múltiplos fatores de risco cardiovascular (hipertensão, dislipidemia, obesidade).

Acesso em Portugal

Em Portugal, o acesso aos agonistas GLP-1 com indicação cardiovascular apresenta particularidades importantes:

Ozempic (semaglutido 1 mg): Comparticipado pelo SNS para diabetes tipo 2. A indicação de redução de risco cardiovascular consta do RCM aprovado pelo INFARMED.
Wegovy (semaglutido 2,4 mg): Aprovado pela EMA para obesidade com indicação de redução de risco cardiovascular. Disponível em Portugal mas não comparticipado pelo SNS.
Custo: O Wegovy custa aproximadamente 244,80 EUR por mês sem comparticipação. Para detalhes sobre preços, consulte o nosso artigo sobre preços de Ozempic e Wegovy em Portugal.

Importante: A prescrição de agonistas GLP-1 para proteção cardiovascular deve ser feita por um médico, preferencialmente em articulação com cardiologia e endocrinologia. Não utilize estes medicamentos sem supervisão médica. A obtenção de receita requer consulta médica — saiba mais no nosso artigo sobre como obter receita para GLP-1.

GLP-1 e insuficiência cardíaca

Um dos desenvolvimentos mais recentes na investigação dos agonistas GLP-1 é o seu potencial benefício na insuficiência cardíaca, particularmente na insuficiência cardíaca com fração de ejeção preservada (HFpEF), frequentemente associada à obesidade.

O estudo STEP-HFpEF demonstrou que o semaglutido melhorou significativamente os sintomas de insuficiência cardíaca, a capacidade funcional e a qualidade de vida em doentes com HFpEF e obesidade. Estes resultados sugerem que o semaglutido pode ter um papel terapêutico específico nesta condição, para além do controlo do peso.

Efeitos na pressão arterial e lípidos

Os efeitos dos agonistas GLP-1 nos fatores de risco cardiovascular tradicionais contribuem para a proteção global:

Fator de risco	Efeito dos GLP-1	Magnitude típica
Pressão arterial sistólica	Redução	3-6 mmHg
Triglicéridos	Redução	15-25%
Colesterol LDL	Redução ligeira	3-5%
Colesterol HDL	Aumento ligeiro	2-4%
PCR (inflamação)	Redução significativa	20-40%
Frequência cardíaca	Aumento ligeiro	2-4 bpm

Nota sobre a frequência cardíaca: Os agonistas GLP-1 provocam um ligeiro aumento da frequência cardíaca em repouso (2-4 bpm em média). Este efeito não foi associado a aumento de arritmias ou eventos adversos nos ensaios clínicos, mas deve ser monitorizado em doentes com antecedentes de arritmia.

Perguntas frequentes

O semaglutido reduz o risco cardiovascular?

Sim. O estudo SELECT demonstrou uma redução de 20% no risco de eventos cardiovasculares major em adultos com excesso de peso ou obesidade e doença cardiovascular estabelecida, mesmo sem diabetes. Este benefício foi observado com semaglutido 2,4 mg semanal durante um seguimento médio de 3,3 anos.

Os GLP-1 são seguros para doentes cardíacos?

Sim, os agonistas GLP-1 demonstraram um perfil de segurança favorável em doentes com doença cardiovascular nos ensaios SELECT, LEADER e SUSTAIN-6. A prescrição deve ser feita por um médico que conheça o historial completo do doente. Para informações sobre efeitos secundários gerais, consulte o nosso guia de efeitos secundários dos GLP-1.

Os benefícios cardiovasculares dependem da perda de peso?

Não exclusivamente. As análises do SELECT indicam que a proteção cardiovascular surgiu precocemente, antes de uma perda de peso substancial, sugerindo efeitos diretos anti-inflamatórios e vasculoprotetores que são independentes do emagrecimento.

Os GLP-1 estão aprovados pelo INFARMED para proteção cardiovascular?

O Ozempic tem benefício cardiovascular documentado no RCM aprovado pelo INFARMED para diabetes tipo 2. O Wegovy tem indicação de redução de risco cardiovascular aprovada pela EMA. A disponibilidade e condições de comparticipação em Portugal devem ser verificadas junto do médico assistente.

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